Oscar Andrés Rodriguez Maradiaga est salésien depuis l'âge de 19 ans. Né le 29 décembre 1942 à Tegucigalpa, il est éduqué par les maîtres de la congrégation de Don Bosco à l'Institut San Miguel (1949-1959). Il devient instituteur à 20 ans puis professeur de mathématiques et physique. Il est diplômé en philosophie à El Salvador (1965). Il est ordonné prêtre au Guatemala le 28 juin 1970. Il obtient sa licence de théologie à l'Athénée salésien à Rome (1970) puis un doctorat en théologie morale à l'université du Latran (1974). C'est à Innsbruck (Autriche) qu'il continue sa formation en psychologie clinique et psychothérapie (1975). Ses études de musique (harmonie et composition) l'occupent entre 1967 et 1970 à Guatemala et aux États-Unis. Sa vocation d'enseignant se déploie successivement au Guatemala (1963), au Honduras (1966), et de nouveau pendant treize ans au Guatemala comme professeur de musique mais aussi de chimie, de théologie morale et ecclésiologique (1971-1975), secrétaire de la faculté de théologie (1974-1976) puis recteur de l'Institut philosophique salésien (1975-1978).
Il est alors nommé évêque auxiliaire de Tegucigalpa le 28 octobre 1978. Quinze ans plus tard, il devient archevêque de la capitale hondurienne. Il est aussi reconnu par ses pairs pour assumer la charge de secrétaire général (1980-1988) et président, à partir de 1997, de la conférence épiscopale du Honduras. Progressivement investi dans les instances des épiscopats d'Amérique latine, il est secrétaire général (1987-1991), président du comité économique (1991-1995) et président (1995-1999) du CELAM, le conseil épiscopal latino-américain. Il est créé premier cardinal hondurien par Jean-Paul II le 21 février 2001.